新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米，不同于二肽硼酸类的硼替佐米和伊沙佐米，是一个四肽环氧酮类化合物，不可逆性选择性结合蛋白酶体β5亚基，从而抑制蛋白酶体活性，达到抗骨髓瘤作用。已有大量的随机对照研究验证了卡非佐米的安全性和有效性，且自2012年FDA批准卡非佐米单药、卡非佐米联合地塞米松（Kd）或卡非佐米联合地塞米松和来那度胺（KRd）治疗RRMM以来，卡非佐米已经广泛应用于欧美的骨髓瘤病人，本次EHA会议介绍卡非佐米治疗RRMM的真实世界数据。为此CCMTV临床频道·血液科邀请到了青岛市市立医院钟玉萍教授对本次结果发表看法。 来自西班牙的研究者报告，研究共纳入了从2016年1月至2020年5月的149例患者，接受KRd治疗的RRMM患者的真实世界数据，进行了回顾性分析。这些患者既往中位治疗线数是 1线（范围：1-4）。所有患者都接受过硼替佐米治疗， 61例（41%）接受过沙利度胺， 17 例 (11%) 接受过来那度胺。KRd按标准剂量给药（卡非佐米27mg / m2，d1,2,8,9,15,16；来那度胺25mg/ d，d1-21（根据肾脏清除率调整）；地塞米松20-40mg，d1,8,15，22）。疗效使用IMWG标准评估。其中高危细胞遗传学（HR）包括t（4; 14），t（14; 16）或del（17p）。 总体缓解率（ORR）为75％（VGPR≥53％，CR≥38％），中位至最佳缓解的时间为4个月，中位随访18个月后，中位PFS和OS分别为26（95％CI，20-33）个月和42（95％CI，34-50）个月。 其中高危HR细胞遗传学组患者的PFS较短，但与标危SR组无显著差异 (12 个月 vs 25个月，p=0.15)， OS也无显著差异：未达到 vs 50 个月，p=0,15，提示KRd可能可以克服部分细胞遗传学高危因素。最常见的不良反应（发生率> 10％）是血液学[贫血（41％），白细胞减少症（36％）和血小板减少症（34％）]，感染（32％），虚弱（25％），胃肠道（19％），15例（10％）患者因不良反应而中止了卡非佐米的治疗。该数据表明，对于RRMM患者，KRd是一种特别有效且安全的治疗方案。 来自希腊的研究者报告，该研究自2017年以来，纳入了30例患者，其中有21例接受了卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）的治疗，9例接受了地塞米松（Kd）的治疗；卡非佐米在其中12例患者中作为二线治疗给药，5例作为三线治疗，13 例患者作为4-6线治疗；中位治疗周期数是8（1-51）个周期，中位 LVEF（射血分数） % 是 65% (55%>80%)。 对29例患者进行了疗效评估，22例患者（76％）达到部分缓解（PR），7例患者（32％）达到VGPR。PFS和OS分别为15（1-31）个月和34（18-50）个月。且复发后早期使用相较于多线复发后使用卡非佐米，患者的生存获益更大，接受过1-3线治疗与3线以上治疗的RRMM患者中位PFS分别是37 (19-54)个月和 9 (8-10)个月。在可以评估的20例患者中有3例患者的LVEF（射血分数）与基线相比有所下降。总之，卡非佐米对于RRMM疗效突出，在复发早期生存获益更大。 这是一项针对RRMM患者的前瞻性、单臂队列研究，旨在了解 KRd 和 Kd 方案在亚太地区常规临床实践中的应用情况，包括治疗模式、患者概况和停药原因。所有患者均将接受含有卡非佐米的治疗方案，并且在接受含卡非佐米治疗之前接受过 ≥1 线的 MM 治疗。 截止2020年9月10日，纳入了来自五个国家/地区的126例患者：澳大利亚（n = 15），香港（n = 2），韩国（n = 95），新加坡（n = 10）和台湾（n = 4）。处方的治疗方案有KRd（63％），Kd（33％）和其他基于卡非佐米的治疗方案（4％），包括与环磷酰胺（n = 4）和daratumumab（n = 1）的三联组合。其中Kd 组 43.9%的患者先前接受过≥4 种先前治疗。KRd组和Kd组分别有 26.3%和26.8%的患者硼替佐米难治；Kd 组有53.7% 的患者来那度胺难治。在开始卡非佐米治疗之前，有29％的患者有高血压病史，9％有心脏病病史，8％有糖尿病病史和1％的肺栓塞病史。KRd 组63.8% 的患者先前接受过一种治疗，卡非佐米的初始治疗剂量：每周两次，分别为27 mg / m2和56 mg / m2。 截至2020年9月，分别有67.5％和51.2％的KRd和Kd患者仍接受卡非佐米治疗。卡非佐米停药的最常见原因是疾病进展。只有五例患者因与治疗有关的AE停用卡非佐米。这项研究调查了卡非佐米在亚太地区（主要是亚洲患者人群）中RRMM的现实使用情况。中期结果证实，在实际临床中，KRd和Kd的标准给药方案具有良好的耐受性，并且表明即使在MM的晚期，与卡非佐米相关的AEs，停药率也非常低。
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